福布斯深度解析：2018年不得不关注的肿瘤免疫疗法五大动向 | 美柏快讯
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免疫肿瘤在2017年无疑站在了“风口”，不仅频频见诸会议及新闻头条，FDA药物审批的好消息也接连而至。
本年，来自Novartis的针对白血病的Kymriah 与来自Gilead 的针对淋巴瘤的Yescarta成为率先获得FDA 批准的CAR-T 产品，为患者提供了新的治疗机会。与此同时，来自默沙东（Merck & Co）的抗癌药Keytruda 也获得FDA 加速审批，为患者拓宽了治疗选择。
免疫肿瘤领域在2018年还会维持热度吗？我们应该重点关注哪几个方向呢？本文试整理了以下五个潜在热点。
嵌合抗原受体T细胞技术（CAR－T）是通过基因编辑在T细胞表面产生嵌合抗原受体（CARs）来达到识别和对抗目标肿瘤细胞的目的。如上文提及，率先获得FDA 审批的CAR-T 疗法分别针对白血病与淋巴瘤。因此，更多公司和机构也纷纷将目标瞄准了CAR-T 疗法在白血病与淋巴瘤之外的广阔市场。
例如在最近的美国血液学会（American Society of Hematology， ASH）上， 赛尔基因（Celgene）报告了它与Bluebird Bio 合作的CAR-T 新产品bb2121在小型I期试验中显现出对多发性骨髓瘤潜在治疗效果。
与此同时，众多公司也瞄准了CAR-T 对实体肿瘤的潜在治疗作用，正在积极探索实现的可能性。
如Celyad 已开始在直肠癌中进行CAR-T试验； Bellicum 正在测试CAR-T 在胰腺癌中的潜在作用，Novartis and Kit也在探索CAR-T 用于实体肿瘤治疗的可能性。
预计2018年，我们将陆续看到这些试验的初步结果。可以预见，如若CAR-T 能在其他领域展现出巨大的治疗效果，必将引领新一波的免疫肿瘤热潮。
图片来源http://cj.sina.com.cn/article/detail/6065395581/391386?column=licai&ch=9
2016年对Juno Therapeutics来说是艰难的一年。Juno Therapeutics曾经被认为是CAR-T的重要领跑者之一，但是2016年由于其试验中产生严重副作用而降低产品可信性，丧失龙头地位。
但Juno 在2017年却交出了漂亮的成绩单。2017年末发布的一份关于其旗下CAR-T 产品——JCAR017的实验数据表明，JCAR017对侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者实现了68％的完全缓解率，并且伴随相对较低的副作用。
Juno 发展部的负责人Sunil Agarwal表示，该药物在目前同类临床转化类型药物中效果最佳，对实现长期抑制肿瘤提供了研究基础。
Juno 的新产品是否如其所言拥有巨大的治疗潜力？Juno 又是否会借此打一个漂亮的翻身仗，改变竞争格局？
这恐怕需要更多的临床数据的支持，2018年，让我们拭目以待。
溶瘤病毒是一类具有肿瘤杀伤性的病毒，因其创新性和潜在的肿瘤治愈能力成为肿瘤治疗的热点。虽然溶瘤病毒的效能和靶向性一直限制其发展，但近年来，对溶瘤病毒的创新性“改造”似乎给溶瘤病毒疗法带来了新的“春天”。
英国的PsiOxus Therapeutics 公司与Bristol-Myers Squibb合作开发了“武装”形式的腺病毒。这种名为NG-348的治疗方法是利用病毒将两种治疗基因直接转移到肿瘤中，从而招募免疫细胞攻击癌症。去年12月，该公司宣布正在准备开始在实体肿瘤中进行人体试验。其他的公司包括Viralytics公司，Oncolytics等也在积极探索几种常见病毒在肿瘤治疗中的作用。
自2015年，第一款针对黑素瘤的溶瘤病毒产品IMLYGIC 审批通过之后，该领域一直处于不温不火的状态，近期，创新性的产品的出现使得该领域显现出潜力。
2018年，该领域的创新性研究与针对创新型产品的临床实验仍值得关注。
图片来源："Live viruses to treat cancer" (Figure 1) by Donnelly O, Harrington K, Melcher A, Pandha H.: Journal of the Royal Society of Medicine (July 3, 2013)
今年5月，默沙东宣布FDA加速批准Keytruda联合一线化疗药物治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。Keytruda之前是唯一一个获批一线治疗NSCLC的PD-1/PD-L1类药品，可用于PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者。
FDA 的加速审批意味着不用考虑PD-L1表达水平，Keytruda都可作为一线药物使用，患者池显著扩大。这个案例也同时提醒我们免疫肿瘤药与化疗药物联合使用的趋势不可小觑。
眼下就有一例正在“火热”试验中的产品。Incyte公司的epacadostat是备受期待的免疫疗法产品。
某些类型的癌细胞产生称为IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）的蛋白质。这种蛋白质会关闭免疫系统T细胞，而T细胞通常会攻击肿瘤。 Epacadostat通过抑制IDO的产生从而使身体的免疫系统抵御癌细胞。
Epacadostat的巨大潜力，引得几个主要的制药商纷纷与Incyte合作，结合他们自己的免疫疗法来测试这种药物。Bristol-Myers Squibb 和Incyte公司正在评估Opdivo和epacadostat在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用。AstraZeneca 和Incyte公司也在一起试验Imfinzi和epacadostat联合治疗NSCLC。
2018年，更多联合治疗的数据将被披露，免疫肿瘤药物与化疗药结合的更多可能性值得期待。
Incyte 公司是一家专注解决重大医疗问题的生物制药公司，曾入选福布斯“全球最具创新力企业榜单”。
但在分析师眼中，Incyte 却被认为是绝佳的收购对象。分析师们曾把吉利德(Gilead) 看作是一个可能的收购者，但其后吉利德斥资119亿美元收购了Kite公司。
尽管如此，Incyte因其在IDO领域持续取得进步，仍被认为是“一个可口的目标“。被同样列为“可口的目标”的公司还包括同样在免疫肿瘤领域崭露头角的 Juno 与Bluebird等。
随着美国税改政策的落实，生物制药公司可以已更低的成本来收回海外的现金。这意味着，这些生物公司有大量现金来通过并购实现在免疫肿瘤的布局。
2018年，伴随技术的革新，动荡或许才刚刚开始。
参考资料：
https://endpts.com/ash17-the-bcma-targeted-car-t-bb2121-from-bluebird-and-celgene-takes-a-star-turn-in-the-spotlight/
https://seekingalpha.com/article/4084587-gilead-car-t-solid-tumors-next-revolution-cancer-therapeutics
https://www.streetinsider.com/Corporate+News/Juno+Therapeutics+%28JUNO%29+Reports+Key+Translational+Insights+with+JCAR017+in+Patients+with+DLBCL/13586584.html
https://www.fool.com/investing/2017/12/22/3-promising-cancer-immunotherapies-to-watch-in-201.aspx
https://www.forbes.com/sites/arleneweintraub/2017/12/26/5-immuno-oncology-developments-to-watch-in-2018/?ss=pharma-healthcare#329112cc4b22
作者：倪楠
本科毕业于吉林大学，现在德州农工大学（Texas A&M University)攻读生殖学方向博士。长期关注中美医健行业发展。现任美柏医健研究员。
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